阿尔茨海默病新发现：异常神经元或是关键病因
近日，阿尔茨海默病的治疗研究迎来了新进展。尽管已有针对斑块的药物获得批准，但患者的认知改善却并不明显。一项在《Nature》上发表的研究揭示，名为ERBB4的蛋白质原本应在抑制性神经元中发挥作用，然而在疾病早期却错误地“激活”在兴奋性神经元上。这一“错误”的激活导致神经元异常兴奋、胶质细胞吞噬突触、斑块的积累，从而加剧记忆减退。关掉这一信号开关，不仅可改善认知功能，斑块也会显著减少。
早在2013年，Won-Suk Chung及其团队首次阐述了补体通路在突触修剪中的关键作用，此后在基础科学研究领域不断深入。他们的后续研究进一步揭示了胶质细胞与突触之间复杂的信号网络，特别是与衰老和疾病相关的突触修剪失调。
在2026年，该团队再次发表研究，集中探讨了与Aβ相关疗法的临床挑战。他们发现，ERBB4在兴奋性神经元中的异常表达可能是导致阿尔茨海默病的一项主要驱动因素。通过对阿尔茨海默小鼠模型的测序，研究者确认了早期响应的兴奋性神经元（EREN），发现即使没有斑块形成，ERBB4的过度表达也能复制阿尔茨海默病的特征。 球友会
进而，实验证明当敲除ERBB4时，胶质增生和斑块的沉积显著减轻，认知障碍也得到缓解。研究者还探讨了ERBB4对mTOR通路的影响，发现其可能通过独立于神经活动的途径直接影响胶质增生与Aβ沉积。
该项研究的启示性在于，将ERBB4确定为新的上游靶点，与传统的针对斑块的免疫疗法不同。这一发现表明，ERBB4驱动的异常神经元状态可能是多种神经退行性疾病的重要环节，为未来的治疗提供了新的方案。
整体来看，Won-Suk Chung团队系统地揭示了从突触修剪到阿尔茨海默病病因的完整认识，指向了靶向神经元内在病态状态的可能性，开启了理解神经退行性疾病的新途径。 球友会
